Powstanie Warszawskie rozpoczęło się 1 sierpnia 1944 r. o 17.00 na mocy rozkazu dowódcy Armii Krajowej gen. Tadeusza Komorowskiego. Miało na celu oswobodzenie stolicy spod niemieckiej okupacji przed wkroczeniem Rosjan. Zryw, planowany na kilka dni, upadł 3 października po 63 dniach walki. W jego wyniku zginęło od 16 tys. do 18 tys. żołnierzy Armii Krajowej i od 150 tys. do 180 tys. cywilów. Po kapitulacji ludność została z miasta wypędzona a Warszawa doszczętnie zniszczona przez Niemców.
Wśród Powstańców znaleźli się ludzie związani z ziemią serocką:
Jacek Karpiński (1927-2010)
Harcerz „Szarych Szeregów” (batalion „Zośka”), uczestnik Powstania Warszawskiego. Po wojnie wynalazca, informatyk. W latach 1970–1973 zaprojektował pierwszy polski minikomputer K-202, w tamtym czasie najszybszy na świecie. Miał dom przy ulicy Rybaki w Serocku.
Henryk Lerski ps. „Lasek” (1926-2021)
Harcerz „Szarych Szeregów” (drużyna im. Zawiszy Czarnego przy Szkole Handlowej w Legionowie, w Tajnym Gimnazjum i Liceum, zastęp 2.), uczestnik Powstania Warszawskiego (712. pluton 1. Batalionu 1. Rejonu „Legionowo” VII Obwodu „Obroża” Armii Krajowej). Mieszkaniec Serocka.
Tadeusz Józiński ps. „Szarota” (1929-2022)
Harcerz „Szarych Szeregów”, w czasie Powstania Warszawskiego służył w zgrupowaniu majora „Żubra” i w Obwodzie „Żywiciel”. Długoletni serocki lekarz.
Konstanty Radziwiłł ps. „Korab” (1902-1944)
Żołnierz kampanii 1939 r., oficer AK (3. Batalion 1. Rejonu „Legionowo” VII Obwodu „Obroża” Armii Krajowej), w czasie Powstania dowodził grupą bojową w rejonie Nieporętu, ujęty i zamordowany przez Niemców. Właściciel dóbr ziemskich Zegrze i pałacu w Jadwisinie.